RASopathien
RASopathien sind eine Gruppe genetisch bedingter Erkrankungen, verursacht durch pathogene Veränderungen im RAS/MAPK-Signalweg. Aufgrund der gemeinsamen zugrundeliegenden Dysregulation des Ras/MAPK-Signalwegs weisen die RASopathien zahlreiche sich überschneidende phänotypische Merkmale, wie kraniofaziale Auffälligkeiten, Herzfehler, Haut-, Muskelskelett- und Augenanomalien, neurokognitive Einschränkungen, Hypotonie sowie ein erhöhtes Krebsrisiko, auf. Eine Stufendiagnostik mittels NGS kann daher zu einer sicheren Diagnose beitragen.
Abb.: Schematische Darstellung der phänotypischen und genetischen Heterogenität bei Rasopathien. Die einzelnen Subpanels sind farblich voneinander abgegrenzt. “Core Genes” sind fett gedruckt. Bei Genen, die mit einem Fragezeichen gekennzeichnet sind, ist noch nicht hinreichend geklärt, in wie weit es sich um Gene handelt, bei denen pathogene Varianten mit dem klinischen Phänotyp ‘Noonan-Syndrom’ in Zusammenhang stehen.
Wissenschaftlicher Hintergrund
Als „RASopathien“ wird eine klinisch und genetisch heterogene Gruppe von Erkrankungen bezeichnet, die durch Keimbahnmutationen in Genen, die für Proteine des RAS/Mitogen-aktivierten Proteinkinase-Signalwegs codieren, verursacht werden. Die klinischen Symptome betreffen mehrere Organsysteme (Integument, kardiovaskuläres System, Skelett, Muskulatur, Gastrointestinaltrakt, ZNS, Auge). Bei einigen Syndromen liegen charakteristische kraniofaziale Merkmale vor, bei einigen besteht ein erhöhtes Tumorrisiko. Klinisch gibt es starke Überlappungen zwischen den einzelnen Krankheitsbildern, die eine sichere klinische Diagnose und damit eine gezielte Diagnostik erschweren können. Da zudem mehrere dieser Erkrankungen durch pathogene Veränderungen in verschiedenen Genen des RAS/MAPK-Signalwegs verursacht sein können, kann zur Abklärung eine Stufendiagnostik unter Einsatz des Next Generation Sequencing (NGS) sinnvoll sein.
Erkrankung | ICD—10 | Gen | OMIM—G | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Noonan-Syndrom Typ 10 | Q87.1 | LZTR1 | 600574 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Noonan-Syndrom Typ 2 | Q87.1 | LZTR1 | 600574 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Noonan-Syndrom-ähnlich mit losem Anagenhaar Typ 2 | Q87.1 | PPP1CB | 600590 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Tajan et al. 2018 Endocr Rev 39:676 / Zenker et Kutsche 2016, medgen 28:15 / Aoki et al. 2016, J of Hum Genet 61:33 / Rauen et al. 2014, Am J Med Genet Part A 9999:1
letzte Aktualisierung: 4.11.2023