Protein S-Mangel, hereditär

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Kurzbeschreibung

Ein Mangel an aktivem Protein S führt zu einer verminderten antikoagulatorischen Aktivität und einer erhöhten Disposition für Thrombosen. Ursächlich sind pathogene Varianten im PROS1-Gen, die in homozygoter oder kombinierter heterozygoter einen Protein S-Mangel-Mangel bedingen.

Wissenschaftlicher Hintergrund

Ein Mangel an aktivem Protein S (Protein S-Aktivität <60%) führt zu einer verminderten antikoagulatorischen Aktivität. Protein S ist ein Vitamin K-abhängiges Protein, welches als Kofaktor des aktivierten Protein C die Inaktivierung der Gerinnungsfaktoren Va und VIIIa beschleunigt. Normalerweise liegen ca. 60% von Protein S im Komplex mit dem C4b-Bindeprotein vor, und nur freies Protein S steht dem aktivierten Protein C als Kofaktor zur Verfügung.

Abb.: Funktion des Protein S in der Gerinnungskaskade

Protein S-Mangel ist mit einer erhöhten Neigung zu venösen Thrombosen vom 1. – 4. Lebensjahrzehnt an verbunden.

Der angeborene Protein S-Mangel wird wie folgt klassifiziert:

  • Typ I: Quantitativer Defekt, Verminderung von gesamtem und freiem Protein S sowie der Protein S-Aktivität
  • Typ II: Qualitativer Defekt, verminderte Protein S-Aktivität bei normaler Konzentration an freiem und gesamtem Protein S
  • Typ III: Quantitativer Defekt, freies Protein S und Protein S-Aktivität vermindert bei normaler Plasma-Konzentration von gesamtem Protein S

Die Ausprägung des klinischen Phänotyps und das Erkrankungsalter werden durch Art und Lokalisation von Varianten im PROS1-Gen beeinflusst. Sehr selten ist der homozygote oder kombiniert heterozygote Protein S-Mangel, der häufig zu perinataler Purpura fulminans oder massiven Thrombosen mit letalem Ausgang führt. In der Regel weisen diese Patienten eine Protein S-Aktivität von <5 % auf. Wichtig ist die Abgrenzung zum erworbenen Protein S-Mangel, der häufig im Zusammenhang mit Entzündung, Sepsis, Verbrennung, Polytrauma, Vitamin K-Mangel oder großen Operationen auftritt. Die Einnahme von Ovulationshemmern senkt ebenfalls die Protein S-Aktivität, so dass in diesen Fällen die untere Grenze des Normbereichs für die Protein S-Aktivität bei 50 % liegt. Mit der molekulargenetischen Untersuchung können bei über 60 % der Patienten mit Verdacht auf einen angeborenen Protein S-Mangel ursächliche Varianten nachgewiesen werden. Dies entspricht 1-2 % aller Patienten mit tiefen Venenthrombosen. Größere Deletionen einzelner Exons oder häufiger des gesamten Gens machen ca. 2-5 % aller Varianten aus. Diese können mittels MLPA analysiert werden.

Protein S-Mangel, hereditär
1 Gen
PROS1


zum Auftrag
Erkrankung
ICD—10
Gen
OMIM—G
Protein-S-MangelI82.9PROS1-
Literatur

letzte Aktualisierung: 4.11.2023