Multi-Drug Resistenz (ABCB1, MDR1)

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Kurzbeschreibung

Das P-Glycoprotein vermittelt als integraler Bestandteil der Zellmembran den energieabhängigen Transport von Substraten aus der Zelle zum Schutz vor toxischen Substanzen. Der Polymorphismus c.3435T>C (rs1045642) in Exon 26 des ABCB1-Gens korreliert mit der Genexpression und dadurch mit der Menge an PGP und beeinflusst damit die Bioverfügbarkeit von Medikamenten Dies hat Einfluss auf deren Wirksamkeit und Verträglichkeit.

Wissenschaftlicher Hintergrund

Das ABCB1-(MDR1)-Gen kodiert für das sog. P-Glycoprotein (PGP), das als integraler Bestandteil der Zellmembran den energieabhängigen Transport von Substraten aus der Zelle vermittelt. Dies dient dem Schutz der Zelle vor toxischen Substanzen. Im Darm wird dadurch die Resorption von Substanzen kontrolliert, während im Gefäßendothel die Permeabilität der Blut-Hirn-Schranke reguliert wird. Viele Arzneistoffe (z.B. Antibiotika, Protease-Inhibitoren) sind PGP-Substrate.

Der Polymorphismus c.3435T>C (rs1045642) in Exon 26 des ABCB1-Gens korreliert mit der Genexpression und dadurch mit der Menge an PGP. Eine hohe Expression (C/C-Allel) im Intestinum führt zu einer reduzierten Aufnahme der betroffenen Pharmaka in die Blutbahn, während eine niedrigere PGP-Expression (T/T-Variante) mit einer höheren Wirkstoffaufnahme assoziiert ist. Die klinische Relevanz von Polymorphismen im ABCB1-Gen wird in der Literatur kontrovers diskutiert. Es gibt Hinweise, dass der o.g. Polymorphismus zu einer veränderten Substratspezifität führt. Induktion und Inhibition durch Arzneimittel, Phytopharmaka und Lebensmittel spielen eine wichtige Rolle für die PGP-Expression, wodurch die Transportkapazität für Substrate beeinflusst werden kann.

wichtiger Hinweis:
Mitterweile sind verschiedene Tests für das ABCB1-Gen auf dem Markt, die andere Polymorphismen als den hier beschriebenen SNP untersuchen. Bitte beachten Sie, dass in unserem Labor derzeit nur der SNP rs1045642 zur Untersuchung angeboten wird.

Abb.: bei hoher Expression des P-Glycoproteins in der Zellmembran wird der Wirkstoff zügig wieder aus der Zelle transportiert, so dass die Konzentration in der Zelle niedrig bleibt (links) . Bei geringer Expression des Transporters wird nur wenig Wirkstoff exportiert, so dass in der Zelle eine erhöhte Konzentration ensteht (links)
Multi-Drug Resistenz (ABCB1, MDR1)
0 Gen


zum Auftrag
Erkrankung
ICD—10
Gen
OMIM—G
Literatur

letzte Aktualisierung: 12.7.2024

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