Das Costello-Syndrom ist eine seltene RASopathie mit einer Inzidenz von bis zu 1:300.000, die autosomal-dominant vererbt wird. Zu den Symptomen zählen pränatales Nackenödem, faziale Dysmorphien, Kleinwuchs, mentale Retardierung, Herzfehler und charakteristische Hautveränderungen. Das Risiko für die Entwicklung von Tumoren ist erhöht. Bei den meisten Betroffenen sind pathogene Varianten im HRAS-Gen, insbesondere an der Aminosäureposition Glycin 12, nachweisbar.
Das zum Formenkreis der RASopathien zählende Costello-Syndrom ist eine sehr seltene Erkrankung mit einer geschätzten Inzidenz von 1:300.000 (Vereinigtes Königreich) oder 1:1.230.000 (in Japan). Der Erbgang ist autosomal-dominant.
Für RASopathien typische Symptome wie pränatales Nackenödem, postnatal faziale Dysmorphien, Kleinwuchs, milde bis moderate mentale Retardierung und Herzfehler sind hier ebenfalls beschrieben. Als Hauptmerkmal fallen perinasal und/oder perinanal benigne kutane Papillome auf. Charakteristisch ist weiterhin die zunehmende Pigmentierung der Haut.
Bei 90% der Betroffenen fällt pränatal im Ultraschall ein schweres Polyhydramnion oder Nackenödem auf. Perinatal sind Ödeme maßgeblich verantwortlich für ein anfänglich hohes Geburtsgewicht, gefolgt von einer schweren Gedeihstörung aufgrund erheblicher Ernährungsprobleme. Bei den Herzfehlern handelt es sich im Wesentlichen um Hypertrophe Kardiomyopathie (HCM) und Artiumseptumdefekte in Verbindung mit Arrythmien. Das Risiko für die Entwicklung solider Tumore (hauptsächlich Rhabdomyosarkom) in der Kindheit oder im frühen Erwachsenenalter ist auf etwa 15% erhöht.
Das einzige Gen, in dem pathogene Varianten im Zusammenhang mit dem Costello-Syndrom beschrieben sind, ist HRAS. 80-90% der pathogenen Varianten betreffen die Aminosäure Glycin an Position 12 in Exon 2 des Proteins GTPase HRas, vereinzelt sind auch pathogene Varianten an anderen Aminosäurepositionen des HRAS-Gens beschrieben.
Erkrankung | ICD—10 | Gen | OMIM—G |
| Costello-Syndrom | L81.9 | HRAS | - |
letzte Aktualisierung: 12.7.2024