Alpha-1-Antitrypsin-Mangel

Synonyme: AAT Genotypisierung (PI*S, PI*Z)
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Kurzbeschreibung

Alpha-1-Antitrypsin (AAT)-Mangel ist eine autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung, die durch Lungenemphysem und Leberzirrhose gekennzeichnet ist. Ursächlich sind pathogene Varianten im SERPINA1 (PI)-Gen, die zu herabgesetzten Serumspiegeln von Alpha-1-Antitrypsin führen. Das Pi*Z und Pi*S-Allel sind am häufigsten verbreitet und führen in verschiedenen Genotypkonstellationen zu unterschiedlichen Phänotypen.

Wissenschaftlicher Hintergrund

Alpha-1-Antitrypsin (AAT)-Mangel ist eine autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung, welche durch Lungenemphysem und Leberzirrhose in variabler klinischer Ausprägung gekennzeichnet ist. Die Serumkonzentration an Alpha-1-AT ist erniedrigt. Alpha-1-AT wird vom SERPINA1 (PI)-Gen codiert und ist ein wichtiger Proteaseinhibitor, dessen Mangel zu verstärkten Elastase-vermittelten Lyseprozessen v.a. bei pulmonalen Infekten führt.

Das polymorphe SERPINA1-Gen wird in 3 Allel-Typen unterteilt: Normal (M), Defizienz (Z, S) und Null. Das PI*Z-Allel (Glu342Lys) ist mit einer Frequenz von 1-5% das verbreitetste in Europa und am häufigsten in Skandinavien anzutreffen. Homozygote ZZ-Anlageträger (Prävalenz 1:2.000–1:7.000) haben eine auf 10–15% erniedrigte Serumkonzentration von Alpha-1-AT mit einem deutlich erhöhten Risiko für eine chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD). Zusätzlich akkumuliert ein hoher Anteil des Proteins in Hepatozyten, was zu Zellschädigung und Leberzirrhose führen kann. Bei etwa 10% entwickelt sich bereits im Säuglingsalter ein neonatales hepatisches Syndrom mit Ikterus. Heterozygote MZ-Anlageträger weisen ebenfalls eine verminderte Alpha-1-AT-Konzentration im Serum  auf,  das Risiko für COPD ist erhöht. Die Häufigkeit des PI*S-Allels (Glu264Val) liegt in Europa bei 2–4%, mit der höchsten Frequenz auf der iberischen Halbinsel. Heterozygote SZ-Anlageträger haben ein COPD-Risiko, das zwischen dem der MZ- und der ZZ-Anlageträger liegt. Homo- und heterozygote Träger des S-Allels haben vermutlich kein erhöhtes Risiko für eine Lungen- oder Lebererkrankung. Zigarettenrauch gilt als Hauptrisikofaktor für COPD bei Trägern eines PI*-Risikoallels. Null-Allele sind sehr selten und werden durch Stopp- oder Spleißmutationen sowie Deletionen im SERPINA1-Gen verursacht.

Alpha-1-Antitrypsin-Mangel
1 Gen
SERPINA1


zum Auftrag
Erkrankung
ICD—10
Gen
OMIM—G
Alpha-1-Antitrypsin-MangelE88.0SERPINA1107400
Literatur

letzte Aktualisierung: 12.7.2024

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