Neurofibromatose Typ2 (NF2)

Wissenschaftlicher Hintergrund

Neurofibromatose Typ 2 (NF2) ist durch bilaterale vestibuläre Schwannome charakterisiert, die mit Tinnitus, Hörverlust und Gleichgewichtsstörungen assoziiert sind. Das durchschnittliche Manifestationsalter liegt zwischen 18 und 24 Jahren, wobei fast alle Patienten bis zum 30. Lebensjahr bilaterale vestibuläre Schwannome entwickeln. Betroffene können auch Schwannome in anderen kranialen und peripheren Nerven entwickeln, sowie Meningiome, Ependymome und seltener Astrozytome. Obwohl NF2 als eine Erkrankung betrachtet wird, die sich im Erwachsenenalter manifestiert, gilt sie bei Kindern als unterdiagnostiziert, wenn Hautmanifestationen und Augenbeteiligung die ersten klinischen Zeichen sind.

Molekulare Ursache für NF2 sind pathogene Varianten im NF2-Gen. Ca. 75% der Varianten sind kleine Nukleotidveränderungen, bei 20% der Patienten liegen größere genomische Deletionen oder Duplikationen vor. Die meisten pathogenen Varianten führen zum vorzeitigen translationalen Stop bei der Proteinbiosynthese und zum Funktionsverlust des Proteins, weniger als 10% sind kleine in frame Deletionen und Missense Varianten. Das NF2-Protein wurde ursprünglich als “Merlin” (für moezin-ezrin-radixin-like protein) bezeichnet. Alternativ wird auch die Bezeichnung “Schwannomin” verwendet, was seine Tumorsuppressor-Funktion beschreibt, die Bildung von Schwannomen zu verhindern. 50% der Patienten haben eine positive Familienanamnese, 50% der Fälle sind de novo. Bei bis zu 60% der scheinbaren de novo Patienten ohne positive Familienanamnese liegt ein somatisches Mosaik für eine pathogene NF2-Variante vor.