Hypertrophe Kardiomyopathie (HCM)

Die hypertrophe Kardiomyopathie wird am meist autosomal‑dominant vererbt, wobei die Penetranz pathogener Varianten stark variiert und nicht jeder Variantenträger zwangsläufig erkrankt. Darüber hinaus können zahlreiche syndromale, metabolische oder mitochondriale Erkrankungen, die häufig autosomal‑rezessiv oder X‑chromosomal vererbt werden, zu einem HCM-Phänotyp führen.

Die Prävalenz der HCM beträgt etwa 1:500.

Die HCM ist eine strukturelle Erkrankung des Herzmuskels, die typischerweise mit einer asymmetrischen Hypertrophie des linken Ventrikels einhergeht, meist mit Betonung des interventrikulären Septums. Dies führt zu charakteristischen EKG‑Veränderungen wie pseudo-Infarkt-Q‑Zacken sowie tiefnegative T‑Wellen, breite QRS-Komplexe und einer Spannungserhöhung in den Brustwandableitungen (z. B. Sokolow-Lyon-Index >3,5 mV oder Cornell-Voltage). In etwa 60–70% der Fälle liegt eine Obstruktion des linksventrikulären Ausflusstrakts (LVOTO) vor, welche entweder in Ruhe oder unter Belastung (dynamische Obstruktion) auftreten kann. In diesen Fällen wird von einer hypertroph-obstruktiven Kardiomyopathie (HOCM) gesprochen. Die phänotypische Ausprägung reicht von leichten bis zu schweren Formen mit hohem Risiko für einen plötzlichen Herztod bereits im Kindes‑ oder Jugendalter. Die mittlere Lebenserwartung beträgt etwa 66 Jahre und hängt wesentlich von der zugrunde liegenden molekularen Ursache ab.

Abb.: Darstellung der strukturellen Veränderungen bei einem Herz mit hypertropher Kardiomyopathie (mod. nach By BruceBlaus (own work) [CC BY-SA 4.0], via Wikimedia Commons)

Die Differenzialdiagnosen der HCM sind breit gefächert, da zahlreiche metabolische, mitochondriale, infiltrative, Speicher‑ und syndromale Erkrankungen einen hypertrophen Phänotyp imitieren können. Dazu zählen unter anderem der , kardiale , Glykogenspeicherkrankheiten wie der , mitochondriale Erkrankungen sowie wie das , ebenso weitere Phänotypen wie infiltrative oder endokrine Erkrankungen. Insbesondere bei Kindern oder bei atypischen klinischen Merkmalen ist es entscheidend, nach extrakardialen Auffälligkeiten wie Dysmorphiezeichen, Entwicklungsverzögerung, neuromuskulären Symptomen, Stoffwechselauffälligkeiten oder systemischer Organbeteiligung zu suchen. Moderne genetische Testpanels berücksichtigen daher sowohl die primären HCM‑Gene als auch Gene syndromaler Erkrankungen, die eine HCM im Rahmen eines erweiterten Phänotyps verursachen können und häufig mit unterschiedlichen prognostischen und therapeutischen Konsequenzen verbunden sind.

Mittlerweile wurden pathogene Varianten in über 100 Genen im Zusammenhang mit der HCM sowie mit syndromalen Formen der HCM beschrieben. Die meisten kodieren strukturelle Proteine des Sarkomers. Etwa 90 Prozent der identifizierten Varianten betreffen die Gene für das β‑Myosin‑Schwerkettenprotein (MYH7), das Myosin‑bindende Protein C (MYBPC3), Troponin T (TNNT2) und Troponin I (TNNI3). Mit modernen genetischen Diagnostikverfahren können bei etwa 60 Prozent der Patienten ursächliche Varianten identifiziert werden.

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