Angeborene Herzfehler

Angeborene Herzfehler werden bei etwa acht von 1.000 Lebendgeborenen diagnostiziert und zählen weltweit zu den führenden Ursachen kindlicher Morbidität und Mortalität.

Die Ursachen angeborener Herzfehler sind vielfältig und häufig multifaktoriell. In den letzten Jahren wurden mit modernen zytogenetischen und molekulargenetischen Methoden zunehmend genetische Ursachen identifiziert. Die aktuelle Evidenz spricht dafür, dass ein erheblicher Anteil angeborener kardialer Fehlbildungen genetisch bedingt ist, während vermutete externe Einflüsse weiterhin weitgehend unklar bleiben. Angeborene Herzfehler zeigen häufig eine familiäre Häufung, sowohl in isolierten als auch in syndromalen Formen. Die betroffenen Gene kodieren unter anderem Transkriptionsfaktoren, Chromatinregulatoren, Wachstumsfaktoren und Komponenten der Signaltransduktionswege, die für die physiologische Herzentwicklung essenziell sind.

Molekulargenetische Untersuchungen ermöglichen eine umfassende Abklärung genetischer Ursachen angeborener Herzfehler. Analysiert werden unter anderem Vorhof- und Ventrikelseptumdefekte, die Fallot‑Tetralogie, Transpositionen der großen Arterien, das hypoplastisches Linksherzsyndrom, Aortenstenosen, Pulmonalstenosen, konotrunkale Defekte, die Ebstein‑Anomalie und Heterotaxien sowie RASopathien und weitere Syndrome, insbesondere bei familiärer Häufung oder bei Verdacht auf eine syndromale Genese.

Malti et al. 2016, Eur J Hum Genet 24:228 / Muntean et al. 2017, Biochem Genet 55:105 / Lindinger et al. 2010, Klin Padiatr 222:321