Autoimmune Lebererkrankungen sind eine Gruppe von Lebererkrankungen, die durch Fehlsteuerung des körpereigenen Immunsystems entstehen und sind nicht infektiös. Zu den Autoimmunerkrankungen der Leber gehören folgende Krankheitsbilder:

1. die autoimmune Hepatitis (AIH)
2. die primär biliäre Zirrhose (PBC)
3. die primär sklerosierende Cholangitis (PSC)
4. die Overlap-Syndrome (z.B. zw. AIH und PBC)

Obwohl für die autoimmunen Lebererkrankungen wissenschaftliche Hinweise für eine ätiopathogenetische Beteiligung des Immunsystems vorliegen, bleibt deren genaue Ursache bis heute unklar. Äußere Faktoren (z.B. Medikamente, Toxine, Infekte), gestörte Immuntoleranzmechanismen, hormonelle Einflüsse oder genetische Prädisposition werden als mögliche Erkrankungsursachen in der Literatur diskutiert.

1. Autoimmune Hepatitis (AIH)

Die autoimmune Hepatitis ist eine chronische Leberentzündung. Es kommt zu einer Zerstörung der Leberzellen durch eine T-Zell-vermittelte Immunantwort und Fibrosierung, und kann in ein akutes Leberversagen oder Zirrhose übergehen. AIH ist nicht heilbar, kann aber in Remission gehen. Frauen erkranken wesentlich häufiger an einer AIH als Männer. Die häufigsten AIH-Symptome sind asymptomatische Hepatitis, Müdigkeit, unklare Oberbauchschmerzen, Ikterus und Pruritus. Die AIH wird in drei Subformen AIH-Typ 1, 2 und 3 eingeteilt:

• Die klassische autoimmune chronisch aktive Hepatitis (AIH-Typ 1) ist durch den hochtitrigen Nachweis von antinukleären Antikörper (ANA) und/oder Antikörper gegen die glatte Muskulatur (ASMA), vorwiegend vom Aktin-Typ, gekennzeichnet (Markerantikörper und Klassifikationskriterium).
• Charakteristisch für die zweite Verlaufsform (AIH-Typ 2) sind die LKM-1-Antikörper und ggf. LC-1-Antikörper (Markerantikörper und Klassifikationskriterium), sie ist bei Kindern häufiger.
• Die dritte Verlaufsform (AIH-Typ 3) wird in der Literatur kontrovers diskutiert (klinisch und therapeutisch nicht von der AIH-Typ 1 zu unterscheiden). Nachweis von SLA/LP-Antikörpern (hochspezifischer Marker).

Bei klinischem Verdacht auf eine AIH sollen initial folgende Bestimmungen erfolgen (s. Abbildung 1):

• Erhöhte klinisch chemische Parameter (IgG und Transaminasen)
• Ausschluss anderer Diagnosen (z.B. Virushepatitis, toxische oder metabolische Lebererkrankungen)
• Histologie (Interface Hepatitis)
• Positiver Nachweis von Autoantikörpern (AAk)

Basierend auf den genannten Untersuchungen, zusammen mit dem AIH-Scoringsystem, kann eine sichere Diagnose der AIH erfolgen.

2. Primär biliäre Zirrhose (PBC)

Die primäre biliäre Zirrhose ist eine autoimmune Lebererkrankung, die in 90 % der Fälle Frauen betrifft. Sie beginnt mit einer Entzündung und Fibrose der intrahepatischen Gallenwege und kann zum Endstadium in eine Leberzirrhose übergehen. Die häufigsten PBC-Symptome sind Müdigkeit, Juckreiz, Ikterus und Gelenkschmerzen. Die PBC ist oft mit extrahepatischen immunologischen Begleiterkrankungen, wie z. B. Kollagenosen, wie CREST- und Sjögren-Syndrom, Rheumatoide Arthritis, Zöliakie, Hashimoto-Thyreoiditis assoziiert. Diagnostisch wichtig sind spezifische und frühe Markerantikörper: AMA vom Typ M2 (und M2-3E), sowie ein ANA-Test mit dem Nachweis PBC-assoziierter Kernantikörper gegen ‚nuclear dots‘ [Sp100, PML] und Kernmembran [gp210].

Bei klinischem Verdacht auf eine PBC sollen initial folgende Bestimmungen erfolgen (s. Abbildung 1):

1. Erhöhte klinisch chemische Parameter (AP, GGT, Bilirubin, IgM)
2. Ausschluss anderer Diagnosen (z.B. Virushepatitis, toxische oder metabolische Lebererkrankungen)
3. Histologie
4. Assoziierte Autoimmunsyndrome
5. Positiver Nachweis von Autoantikörpern (AAk)

3. Primär sklerosierende Cholangitis (PSC)

Die primär sklerosierende Cholangitis ist eine seltene Leberkrankheit, ein chronischer Entzündungsprozess der intra- und extrahepatischen Gallenwege und es kommt zum Gallenstau. Die PSC kann auch mit einer entzündlichen Darmerkrankung einhergehen (Morbus Crohn bzw. Colitis ulcerosa). Langfristig kann der Gallenstau zur Zirrhose führen, selten auch zu einem Gallengangskarzinom. Die PSC tritt etwas häufiger bei Männern als bei Frauen auf. Die häufigsten PSC-Symptome sind Müdigkeit, unklare Oberbauchschmerzen, Ikterus und Pruritus. Für die PSC sind keine krankheitsspezifischen Autoantikörper bekannt. Die größte Bedeutung liegt auf den atypischen ANCA (a-ANCA; ggf. ohne eindeutige Spezifität) und den perinukleären ANCAs (p-ANCA, MPO negativ). Sie können sich gegen verschiedene Antigene richten, wie Elastase, Cathepsin, Lactoferrin, BPI und andere (ANCA-Profil).

Bei klinischem Verdacht auf eine PSC sollen initial folgende Serumbestimmungen erfolgen (s. Abbildung 1):

1. Erhöhte klinisch chemische Parameter (AP, GGT, Bilirubin, IgG, IgM)
2. Positiver Nachweis von Autoantikörpern (AAk)

4. Overlap-Syndrome

Etwa 15-30 % der Patienten mit AIH bzw. PBC zeigen Zeichen (histologisch und Autoantikörper) beider Erkrankungen. Nach neueren Untersuchungen scheint es sich hier hauptsächlich um Patienten mit einer hepatischen Form der PBC zu handeln, die ebenfalls den charakteristischen immunpathologischen Hintergrund AIH haben. Daher wurde für dieses Krankheitsbild der Begriff des Overlap-Syndroms (Überlappungssyndrom) geprägt. Overlap-Syndrome zwischen AIH und PSC wurden ebenfalls beschrieben, sind jedoch relativ selten. Zudem sind Overlap-Syndrome auch mit Kollagenosen (PBC+ CREST-Syndrom) bekannt. Beispiel: Kernantikörper gegen Zentromere [CENP-B] zusammen mit AMA-M2, weisen auf ein Overlap-Syndrom PBC und CREST-Syndrom hin und stellen ein Risikofaktor für die Entwicklung einer portalen Hypertension dar.